Nueva mutación identificada en el gen FOXP3 en lactante menor con diarrea crónica como manifestación de enteropatía autoinmune - síndrome IPEX / New mutation in FOXP3 gene identified in an infant with chronic diarrhea as manifestation of autoinmune enteropathy - IPEX syndrome

INTRODUCCIÓN: El síndrome IPEX (inmunodesregulación, poliendocrinopatía y enteropatía autoinmune ligada a X) causado por mutaciones en el gen FOXP3, se caracteriza por diarrea prolongada, alteraciones endocrinológicas y dermatitis. El tratamiento consiste en la administración de medicamentos inmunosupresores, siendo el trasplante de médula ósea la única cura potencial. OBJETIVO: Describir una nueva mutación del gen FOXP3, así como los hallazgos y evolución de un paciente con síndrome IPEX. CASO CLÍNICO: Lactante menor masculino que debutó al mes de vida con diarrea cró nica, falla intestinal e infecciones recurrentes. Exámenes de laboratorio y biopsia intestinal sugerentes de enteropatía autoinmune. Durante el seguimiento, el paciente presentó refractariedad al manejo inmunosupresor con esteroides, ciclosporina y tacrolimus, falleciendo a los 7 meses de edad por complicaciones vasculares. Antecedente familiar por línea materna de múltiples muertes en hombres menores de 1 año. Ante la sospecha de síndrome IPEX se realizó exoma en trío que reportó una mutación probablemente patogénica en el gen FOXP3. CONCLUSIÓN: Se documentó una nueva mutación del gen FOXP3 en paciente con síndrome IPEX. A pesar de la baja prevalencia de esta enfermedad, es importante el reconocimiento de síntomas no específicos pero sugerentes del diagnóstico.

INTRODUCTION: The IPEX (immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked) syn drome is caused by the mutations of the FOXP3 gene, characterized by persistent diarrhea, endo crine disorders, and dermatitis. The treatment is the administration of immunosuppressive drugs, where hematopoietic stem cell transplantation is the only potential cure. OBJECTIVE: To describe a new FOXP3 gene mutation, as well as the findings and evolution of a patient with IPEX syndrome. CLINICAL CASE: Male infant presenting at one month of age with chronic diarrhea, intestinal failure, and recurrent infections. Lab tests and intestinal biopsy suggested autoimmune enteropathy. During follow-up, the patient presented resistance to immunosuppressive treatment with corticosteroids, cyclosporine, and tacrolimus, dying at 7 months of age due to vascular complications. He had a ma ternal family history of multiple deaths of men under 1 year of age. IPEX syndrome was suspected therefore a trio whole-exome sequencing was performed that showed a probably pathogenic FOXP3 gene mutation. CONCLUSION: A new FOXP3 gene mutation is reported in a patient with IPEX syndro me. Despite the low prevalence of this disease, it is important to recognize non-specific but suggestive symptoms for its diagnosis.

Importância do reconhecimento das manifestações bucais de doenças e de condições sistêmicas pelos profissionais de saúde com atribuição de diagnóstico / Importance of recognizing the oral manifestations of systemic diseases and conditions by health professionals with diagnostic assignment

Objetivo: oferecer ao profissional de saúde, as principais informações contidas na literatura sobre as doenças com manifestações bucais, condições sistêmicas, e, sua importância no processo terapêutico. Metodologia: por meio de revisão da literatura, dividiu-se o assunto em quatro grandes blocos: estados de imunossupressão, síndromes, doenças infecciosas e dermatoses. Conclusão: o diagnóstico precoce representa melhora na qualidade de vida do paciente, na sua sobrevida e ainda na racionalização dos custos do tratamento.

Aim: this paper aims to offer the healthcare professional, the main information contained in the literature on oral manifestations of systemic diseases and conditions and its importance in the therapeutic process.Methodology: through literature review, the subject was divided into four major blocks: from immunosuppression, syndromes, infectious diseases and skin diseases. Conclusion: it was concluded, among other things, that early diagnosis is improved quality of life of patients in its survival and further rationalization of the costs of treatment.

Manifestaciones bucales del pénfigo vulgar: consideraciones generales y reporte de caso clínico / Oral manifestations of pemphigus vulgaris: general considerations and clinical case report

El pénfigo vulgar es una enfermedad vesículobulbosa de la piel y de las membranas mucosas caracterizada por la presencia de auto-anticuerpos contra moléculas de la adhesión intraepidérmicas. Es una condición poco usual, capaz de provocar señales y síntomas que varían de leve a moderado, pudiendo muchas veces, exigir controles terapéuticos prolongados para toda la vida del paciente. Su etiología permanece oscura, pero se sabe que poseen etiopatogenia de carácter inmunológico. El objetivo del presente artículo es presentar un caso clínico de manifestaciones bucales de Pénfigo Vulgar, donde se buscó hacer consideraciones generales sobre la importancia del odontólogo en relación a las conductas frente a los pacientes con sospecha de ser portadores de esta patología.

Pemphigus vulgaris is an autoimmune blistering disease of the skin and mucous membranes characterized by the presence of autoantibodies against intra-epidermal adhesion molecules. It is an uncommon condition and it is able to produce from mild to severe sigh and symptoms, and sometimes may be lifethreatening. Its etiology is still obscure, but it is known to be an immunological condition. The aim of this paper is to report a case of bucal manifestations of pemphigus vulgaris, regarding important general considerations to the dentist in what is concerned to the pemphigus vulgaris patients.

Desarrollo de la Inmunohematología en el Instituto de Hematología e Inmunología / Development of the immunohematology in the Institute of Hematology and Immunology

El desarrollo de la Inmunohematología en el Instituto de Hematología e Inmunología en los últimos años se ha caracterizado por la introducción de los anticuerpos monoclonales hemoclasificadores y de nuevos ensayos para profundizar y optimizar el diagnóstico inmunohematológico, así como elevar el nivel científico de profesionales y técnicos vinculados con la especialidad. Los resultados más relevantes se obtuvieron en la generación de anticuerpos monoclonales y en el estudio de los auto y aloanticuerpos eritrocitarios y plaquetarios. Se ha destacado también la labor como Laboratorio de Referencia en Inmunohematología, así como los aportes a la docencia en medicina transfusional. Las proyecciones futuras de trabajo deberán estar encaminadas a la introducción de las técnicas moleculares en Inmunohematología y a profundizar en el estudio de los anticuerpos contra leucocitos y plaquetas

The development of the Immunohematology in the Institute of Hematology and Immunology in past years has been characterized by the introduction of hemoclassifying monoclonal antibodies and of new trials to deepen and to optimize the immunohematologic diagnosis, as well as to raise the scientific level of the professionals and technicians linked to specialty. The more relevant results were achieved in monoclonal antibodies generation and in the study of the erythrocyte and platetelet alloantibodies and autoantibodies. The work as Immunohematology Reference Laboratory has been emphasized as well as the contributions to transfusion medicine teaching. The future work projections must to be directed to introduction of molecular techniques in Immunology and to deepen in the study of antibodies to leukocytes and platelets

Crioglobulinemias / Cryoglobulinemia

Cryoglobulinemia is a systemic vasculitis that principally affects small and medium caliber vessels. It is thought that the inmunocomplex deposit made up of cryoglobulins that precipitate at temperatures under 38°C activate vessel wall complement, which in turn causes damage to the same. The cryoglobulins have been found in a wide spectrum of pathologies, though generally transitory and with no clinical importance. Monoclonal cryoglobulinemia is associated with hematologic diseases, while mixed cryoglobulinemias are found in infectious and systemic diseases. The association between the hepatitis C (VHC) virus and mixed cryoglobulinemias (MC) is more and more evident, and estimates show that 90 percent of cases include this infection. Clinical manifestations are varied and are due to the tissular ischemia caused by vessel occlusion, affecting the skin and visceral organs. Chronic VHC infection induces a persistent stimulation of the immune system, generating a constellation of autoimmune and neoplastic diseases.

Immune reconstitution syndrome in a child with TB and HIV.

Immune reconstitution syndrome (IRS) is the transient worsening or appearance of new signs, symptoms or radiological manifestation of an opportunistic infection occurring after the initiation of Highly active antiretroviral therapy (HAART) and is not due to treatment failure or new infection. We describe a case of a HIV infected child with tubercular (mediastinal) lymphadenitis with worsening of clinical and radiological features on starting HAART.

Síndrome de activación macrofagico en pediatría: a propósito de cuatro casos / Activated macrophage syndrome in paediatrics: 4 clinical cases

Introducción: El Síndrome de Activación Macrofágico (SAM) es una entidad poco frecuente en la práctica pediátrica que se caracteriza por una excesiva activación del sistema macrofágico y por una liberación exagerada de citoquinas por parte de los linfocitos T, y que clínicamente se manifiesta como un síndrome semejante a una falla orgánica múltiple. Existe actualmente disparidad en la nomenclatura de este síndrome, y es así como a nivel de la reumatología pediátrica se mantiene el término de SAM, mientras que para los hemato-oncólogos esta enfermedad está incluida dentro de las diferentes variedades de histiocitosis. Objetivo: Actualizar el conocimiento respecto de la etiología, clínica y tratamiento del SAM, enfermedad de baja frecuencia y alta mortalidad, en relación al análisis de 4 casos clínicos. Casos clínicos: 2 pacientes eran portadores de una enfermedad reumatológica, Artritis Idiopática Juvenil, el tercer paciente presentaba elementos de Inmunodeficiencia, y el último niño de linfohistiocitosis familiar congénita. Los factores desencadenantes del SAM fueron fármacos en dos pacientes y una posible causa infecciosa en los dos restantes. Los cuatro pacientes sobrevivieron al proceso inicial después de recibir una terapia agresiva inmunosupresora con esteroides en altas dosis y ciclosporina intravenosa. Conclusión: La importancia de dar a conocer este síndrome, radica en que un diagnóstico precoz y una terapia agresiva, preferentemente con ciclosporina y pulsos de esteroides en altas dosis, puede mejorar significativamente el pronóstico de esta enfermedad.

Vitiligo, la faceta inmunológica / Vitiligo: the inmunological facet

El vitiligo es un cuadro dermatológico de acromía, que en la actualidad no ha podido ser definido claramente ya que existen muchas hipótesis no comprobadas sobre su posible causa. El proceso de la destruccióndel melanocito conlleva una serie de cambios en la actividad del sistema inmune de los afectados, que han hecho pensar en un proceso autoinmune al menos como parte de los mecvanismos etiológicos, en el participan tanto la inmunidad humoral como la celular. Se han identificado antígenos específicos en las membranas de los melanocitos e inmunoglobulinas G reactivas hacia ellos, modificaciones en la actividad celular con disminución de células de Langerhans y alteración de las proporciones de diferentes subpoblaciones de células T. Asímismo existen un aumento marcado en la expresión de ICAM-1 y anormal expresión de los MHC clase II por parte de los melanocitos en las fases activas de la enfermedad. Estos factores, y el incremento de la producción de linfocinas proinflamatorias (IL-6 e IL-8) indican la presencia de una citoxidad inmunológicamente mediada, pero la autoinmunidad podría ser solo un epifenómeno, o consecuencia de la exposición de antígenos nuevos mmmodificados por noxas desconocidas, quizás virales, a la luz de hallazgos que implican al virus de inclusión citomegálica en la patogénesis. En esta revisión, se trata de dar un panorama de los conocimientos acumulados en el campo inmunológico sobre el vitiligo en los últimos 40 años

Efecto de la gamaglobulina humana intravenosa sobre el cultivo mixto de linfocitos

Se estudio el efecto de la gamaglobulina humana intravenosa (GGHIV)(Sandoblogulin) sobre la reacción alogénica in vitro mediante el cultivo mixto de linfocitos (CML) en individuos normales. LA GGHIV en concentraciones superiores a 0.5 mg/ml inhibió en 61 por ciento y 99 por ciento la respuesta proliferativa. Se descartó que la inhibición fuese debida a factores citotóxicos presentes en la GGHIV comercial y/o deficit nutricional en los medios de cultivo. La incubación de los CML con 4 mg/ml de GGHIV durante 4 h/37 grados Centigrados produjo un 74 por ciento de inhibición. Se observó un efecto más acentuado al preincubar las células estimuladoras. La adición de GGHIV al CML, ocasionó una inhibición dependiente del tiempo de adición, mayor entre las 0 horas (h)(90 por ciento) y las 48 h (40 por ciento). El fenómeno inhibitorio no fue específico sobre la reacción alogénica puesto que también se encontró sobre la respuesta proliferativa a concavalina A (Con A) (63 por ciento), fitohematoglutinina A (PHA) (62 por ciento) y derivado protéico purificado (PPD) (84 por ciento). La inhibición sobre el CML, se revirtió parcialmente con la adición de 100 U de IL-2rH en las primeras 24h. La GGHIV redujo en un 79 por ciento la expresión del receptor de IL-2 al quinto día del CML. Los resultados de cuantificación de IL-1B en los sobrenadantes de CML con y sin GGHIV no arrojaron datos concluyentes. Se discuten los posibles mecanismos de acción y futuras utilidades de la GGHIV como inmunomoduladora en los transplantes de tejidos.

Síndrome hemorrágica alveolar / Alveolar hemorrhagic syndrome

Este trabalho baseou-se em um caso de Hemossiderose Pulmonar Idiopática, que foi diagnosticado no HUGF. A partir deste caso, realizamos uma revisäo da literatura sobre Síndrome Hemorrágica Alveolar, expondo basicamente os aspectos clínicos e laboratoriais desta entidade